Cystická fibróza (pediatrie, learning outcomes)

Cystická fibróza u dětí

Student umí definovat cystickou fibrózu jako autosomálně recesivně dědičné multisystémové onemocnění způsobené poruchou CFTR genu, zná nejvíce zastoupenou mutaci
Student zdůvodní vztah mezi postižením chloridového kanálu a dopadem na viskozitu sekretu exokrinních a vybraných endokrinních žlaz

Student zná incidenci v ČR, počet přenašečů CF mutace ve středoevropské populaci, význam screeningu novorozenců v ČR od r. 2009.

Student zdůvodní vztah mezi poruchou CFTR → snížený transport chloridů přes buněčnou membránu → zahuštění sekretu → obstrukce vývodů (plicní, pankreatické, žlučové...), rozvoj zánětu
Student umí vysvětlit, proč mají děti s CF slaný pot

Student uvede princip novorozeneckého screeningu (měření imunoreaktivního trypsinogenu – IRT – ze suché kapky krve).
Student vysvětlí následné kroky při pozitivním screeningu: genetické testování, potní test
Student ví, že screening může být falešně negativní → nutnost vyšetřit dítě i později při klinickém podezření.

Student rozliší mírnější a závažnější mutace a ví, že výsledný fenotyp závisí na kombinaci obou mutací
Student ví, že některé mutace vedou ke specifickému klinickému obrazu (např. mutace provázené časnou endokrinní panreatickou insuficiencí nebo mutace naopak spojené s klinickým obrazem opakovaných akutních pankreatitidy, mutace s časným těžkým rozvojem respiračního postižení či naopak mutace vedoucí k mírnému klinickému obrazu).

Umí popsat typické projevy CF v jednotlivých věkových obdobích:
- Novorozenci: metabolická alkalóza, hyponatrémie, mekoniový ileus, opožděný odchod smolky.
- Kojenci/batolata: neprospívání, steatorhea, anální prolaps, opakované bronchitidy, pneumonie, chronická rýma
- Školní věk: chronický kašel, chronická sinusitida, bronchiektázie, porucha růstu.
- Adolescence/dospělost: pokles plicní funkce, diabetes vázaný na CF (u některých mutací už časně v dětství), infertilita, psychosociální obtíže.

Jak probíhá vlastní potvrzení diagnózy, jakou metodou, jaké jsou referenční hodnoty
Student chápe, že potvrzení diagnózy je kombinací:
Potního testu 2x pozitivní, genetického testování (2 mutace CFTR), klinického obrazu
Ví, že i přes negativní screening může být dítě s CF diagnostikováno později.
Zná referenční hodnoty pozitivního i hraničního potního testu

Student umí blíže popsat a vysvětlit efekt tří hlavních oblastí léčby:
1. Respirační fyzioterapie: denní dechová cvičení, inhalace hypertonického NaCl, DNáza.
2. Antibiotická terapie: eradikace kolonizujících bakterií, cílená léčba exacerbací.
3. Nutriční podpora: vysokokalorická strava, pankreatická substituce, vyšší příjem soli, léčba CFRD.

Student vyjmenuje hlavní rizikové patogeny:
- Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia – maximální snaha o eradikaci !!!, přísná izolace pacientů (mimo nemocnici i v ní)
- Dále: S. aureus, H. influenzae, nontuberkulózní mykobakterie, Aspergillus.
Zná princip kolonizační kontroly a přísných hygienických opatření.

Student ví, že modulátory CFTR (např. ivakaftor, tezakaftor, elexakaftor) zlepšují funkci CFTR kanálu u některých mutací
Student chápe, že léčba není účinná u všech mutací – závisí na typu genetické mutace a že léčba zásadně mění prognózu, zlepšuje plicní funkci, výživu i kvalitu života.

Student popíše historický vývoj prognózy CF (střední délka života do 2 resp. 10 let v 60. letech vs. nyní 40–50+ let).
Chápe, že časná diagnóza, důsledná terapie a dostupnost CFTR modulátorů výrazně zlepšují kvalitu i délku života.
Ví, že CF je chronické onemocnění, kde obvykle život limitujícím je postižení plic - vždy ke zvážení plicní transplantace

Student je schopen citlivě a srozumitelně vysvětlit rodičům, co screening znamená a že pozitivní screening není diagnóza → následuje další testování.
V případě potvrzení diagnózy vysvětlí, co dítě i rodinu čeká: multidisciplinární péče, možnosti terapie, dlouhodobá prognóza

TukovJ