Poruchy metabolismu sacharidů (pediatrie, learning outcomes)

1. Klasická galaktosémie

Student:

• definuje klasickou galaktosémii jako dědičnou poruchu metabolismu galaktózy způsobenou deficitem enzymu galaktóza-1-fosfát uridyltransferázy (GALT), autosomálně recesivní dědičnost

• vysvětlí patofyziologii onemocnění včetně role toxické akumulace galaktóza-1-fosfátu a galaktózy, dále alternativní metabolickou dráhu v játrech, kde vzniká  galaktitol

• popíše typickou manifestaci onemocnění po zahájení mléčné výživy,
• vyjmenuje hlavní klinické příznaky:
  • hypoglykémie
  • ikterus, hepatomegalie, jaterní selhání,
  • sepse (typicky E. coli),
  • zvracení a neprospívání,
  • katarakta
  • dlouhodobě - opoždění psychomotorického vývoje obv. mírné nebo středně závažné, poruchy řeči
  • u dospívajících dívek hypergonadotropní hypogonadismus

• navrhne základní diagnostický postup (zvýšená koncentrace galaktitolu v moči a gal-1-P v suché kapce, dále laboratorní známky jaterního selhání, hypoglykémie)
• student ví, že onemocnění není součástí novorozeneckého screeningu v ČR

• popíše princip léčby včetně nutnosti doživotní bezlaktózové a nízkogalaktózové diety

• zdůvodní, proč je časná diagnóza a léčba zásadní pro prognózu.

2. Hereditární intolerance fruktózy (HFI)

Student:

• definuje hereditární intoleranci fruktózy jako vrozenou poruchu metabolismu fruktózy při deficitu aldolázy B,

• vysvětlí mechanismus vzniku hypoglykémie (blokáda glukoneogeneze a glykogenolýzy),

• popíše typickou anamnézu s vazbou na zavedení ovocných příkrmů nebo sacharózy,
• vyjmenuje hlavní klinické projevy:
  • postprandiální hypoglykémii,
  • zvracení, letargii, apatii, neprospívání
  • hepatomegalii až jaterní selhání
  • Fanconiho syndrom

• vysvětlí, proč jsou provokační testy s fruktózou kontraindikovány,

• navrhne diagnostický algoritmus včetně laboratorního (zvýšená fruktóza-1-P v krvi, zvýšená fruktosurie)  a molekulárně-genetického vyšetření,  

• popíše dietní léčbu a nutnost doživotní restrikce příjmu fruktózy (med, ovoce), sacharózy a sorbitolu.

3. Jaterní glykogenózy

Student:

• definuje jaterní glykogenózy jako vrozené poruchy metabolismu glykogenu s převahou jaterního postižení, autosomálně recesivní dědičnost

• vyjmenuje hlavní typy (GSD I, III, VI, IX),

• vysvětlí mechanismus vzniku hypoglykémie nalačno,

• rozliší ketotickou a neketotickou hypoglykémii u jednotlivých typů (viz otázka hypoglykémie)
• popíše typický klinický obraz:
  • hepatomegalie, hepatopatie
  • hypoglykémie,
  • růstová retardace,
  • dyslipidémie, hyperurikémie, laktátová acidóza
  • uvede další specifické rysy: „doll face“ (obličej panenky), opožděná puberta, adenomy a riziko maligní transformace

• navrhne základní diagnosticko-diferenciální přístup k hypoglykemiím

• popíše principy dlouhodobé dietní léčby (frekventní podávání výživy, noční kontinuální výživa gastrostomií ev. NGS, kukuřičný škrob).

4. Svalové glykogenózy

Student:

• definuje svalové glykogenózy jako poruchy využití glykogenu ve svalové tkáni,
• vyjmenuje hlavní jednotky (Pompeho choroba – GSD II, GSD V a VII),
• vysvětlí patofyziologii svalové intolerance fyzické zátěže,
• popíše typické klinické projevy:
  • myalgie - fenomém 2. dechu,
  • kardiomyopatie,
  • rhabdomyolýzy,
• rozliší infantilní (těžká hypotonie, hypertrofická kardiomyopatie, hepatomegalie) a pozdní formu Pompeho choroby,
• uvede základní diagnostické možnosti (CK, myoglobin, CK-MB, jaterní testy, EMG, zobrazovací metody, ECHO, enzymologie, genetika),
• vysvětlí princip enzymové substituční terapie (ERT) u Pompeho choroby.

5. Mukopolysacharidózy (MPS)

Student:

• definuje mukopolysacharidózy jako lysosomální střádavá onemocnění s poruchou degradace glykosaminoglykanů,
• vysvětlí mechanismus multiorgánového postižení,
• vyjmenuje typické klinické projevy  
  • dysmorfické rysy,
  • skeletální postižení (dysostosis multiplex),
  • hepatosplenomegalie,
  • neurologické postižení,
• rozliší neuronopatické a neneuronopatické formy,
• popíše základní diagnostický postup,
• vysvětlí principy enzymové substituční terapie (ERT) a transplantace kmenových buněk krvetvorby (HSCT),
• zdůrazní význam časné diagnózy pro ovlivnění prognózy.

(více viz. profile Lysosomálně střádavá onemocnění)

Poruchy metabolismu sacharidů obecně

Student je celkově schopen:

• vysvětlit mechanismy vzniku hypoglykémie u jednotlivých jednotek,
• navrhnout diagnostický a terapeutický postup,
• zdůvodnit význam časné léčby a dietních opatření
• cílené anamnézy: dysmorfické rysy, tolerance hladovění, růst a prospívání, svalová únava a intolerance zátěže,
• definovat význam ketózy (viz profile Hypoglykémie)
• akutní terapie hypoglykémie (viz profile Hypoglykémie)

ŠahR