Poruchy metabolismu aminokyselin (pediatrie, learning outcomes)

Diagnóza

Fenylketonurie / hyperfenylalaninémie

Tyrosinémie I. typu

Homocystinurie

Sekundární hyperhomocysteinémie (deficit B12, folátů)

Poruchy cyklu močoviny – OTC deficit

Poruchy cyklu močoviny – citrulinémie

Poruchy cyklu močoviny – argininémie

Organické acidurie – leucinóza

Organické acidurie – glutarová acidurie

Organické acidurie – methylmalonová acidurie

Poruchy transportu aminokyselin – cystinurie

1. Student umí definovat, co jsou poruchy metabolismu aminokyselin a popsat zcela základní princip, jak vznikají

• Student umí definovat poruchy metabolismu aminokyselin jako vrozené metabolické poruchy způsobené deficitem enzymů nebo transportérů zodpovědných za katabolismus či syntézu aminokyselin.
• Vysvětlí důsledky poruch tohoto metabolismu: akumulace toxických metabolitů, deficience substrátů pro neurotransmitery, hormony, pigmenty apod.

2. Student umí rozpoznat a vysvětlit klinický obraz několika častějších vrozených poruch metabolismu aminokyselin

Fenylketonurie (PKU)

• Student ví, že vzniká v důsledku deficitu fenylalaninhydroxylázy a rozvoje hyperfenylalaninémie
• Rozpozná klinické projevy PKU
• Rozlišuje PKU od maligní PKU (deficit BH4) a maternální PKU
• Vysvětluje princip celoživotní diety s omezením fenylalaninu a doplněním tyrosinu

Tyrosinémie typu I

• Porucha degradace tyrosinu a tvorba toxických metabolitů (sukcinylaceton)
• Akutní, subakutní a chronické projevy, těžké postižení jater a ledvin, porfyria-like syndrom, riziko hepatocelulárního karcinomu
• Terapie - dieta s nízkoým množstvím tyrosinu, phenylalaninu , nitisinon

Homocystinurie

• zvýšení methioninu a homocysteinu, snížení cysthationu a cystinu, pyridoxin senzitivní/rezistentní forma
• Marfanoidní fenotyp, luxaci čočky, trombózy, kognitivní postižení
• Rozlišuje pyridoxin-rezistentní a senzitivní formy, zná roli vitamínů (B6, B12, foláty)

Cystinurie

• Poruch tubulární reabsorpce cystinu → urolithiáza
• Prevence a terapie (tekutiny, alkalizace moči, penicilamin)

Poruchy cyklu močoviny

• Skupina onemocnění spojená s hyperamonémií - amoniak → toxický a způsobuje ireverzibilní poškození mozku a jater
• CAVE akutní prudký nástup v prvních dnech života po zavedení stravy s větším množstvím bílkovin: zvracení, letargie, poruchy vědomí, křeče, edém mozku, jaterní selhání
• Dlouhodobě: PMR, neprospívání, zvracení, poruchy chování, psychiatrické symptomy, mozečkové ataxie
• Terapie akutně - zastavení příjmu bílkovin, podání látek snižujících amoniak (benzoát sodný, L-arginin…), zastavení katabolismu endogenního proteinu - glukóza i.v. (ev. inzulin při hyperglykémii), hemodialýza, dieta - nízkobílkovinná a suplementace esenciálních AMK, látky snižující amoniak, ev. transplantace jater

Organické acidurie (např. leucinóza, methylmalonová acidémie)

• Rozpozná specifické projevy: zápach moči (javorový sirup), encefalopatie, laktátová acidóza, hypoglykémie

3. Student zná principy screeningové diagnostiky

• Umí popsat novorozenecký screening a jeho rozsah (tandemová hmotnostní spektrometrie)
• Jen včasná diagnóza může zabránit ireverzibilním poškozením CNS

4. Student umí interpretovat laboratorní nálezy a diagnostické algoritmy

• Vyhodnotí hladiny aminokyselin, amoniaku, metabolitů v moči
• Nález jaterního postižení v laboratorních testech, tubulopatie, změny v ABR (u hyperamonémie zprvu RAL, později MAC, sledování alfa-fetoproteinu u dětí s tyrosinémií
• Zná přínos molekulárně genetického a enzymatického vyšetření

5. Student zná principy terapie

• dietní omezení (snižování konkrétních aminokyselin)
• Suplementace esenciálních aminokyselin
• Farmakoterapie: Nitisinon, betain, B6, benzoát sodný, penicilamin

Student umí rozpoznat urgentní situaci a zná první terapeutické kroky

• Většina poruch se projevuje v novorozeneckém věku jako sepse-like stav
• student umí zahájit první pomoc, okamžité omezení bílkovin, infuze glukózy a kontaktu se specializovaným pracovištěm

HodKr, Tukova Jana